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3月6日，學(xué)術(shù)期刊Journal of Virology（《病毒學(xué)雜志》）在線發(fā)表了中國(guó)科學(xué)院武漢病毒研究所/病毒學(xué)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室研究員胡志紅、肖庚富團(tuán)隊(duì)合作研究的成果，論文題為Quantitative proteomic analysis reveals unfolded protein response involved in severe fever with thrombocytopenia syndrome virus infection（《定量蛋白質(zhì)組學(xué)研究揭示宿主細(xì)胞未折疊蛋白反應(yīng)參與發(fā)熱伴血小板綜合征病毒的感染過程》）。
該工作通過定量蛋白質(zhì)組學(xué)技術(shù)，系統(tǒng)地繪制了發(fā)熱伴血小板減少綜合征病毒(SFTSV)感染后宿主蛋白的調(diào)控圖譜，并進(jìn)一步揭示了SFTSV的感染過程依賴于宿主細(xì)胞未折疊蛋白質(zhì)反應(yīng)(unfold protein response, UPR)的輔助。
SFTSV是近年來流行于中國(guó)、韓國(guó)、日本等多地的一種新發(fā)蜱傳布尼亞病毒，確診感染病例呈逐年增加的趨勢(shì)，致死率可達(dá)30%。目前，對(duì)于SFTSV的感染機(jī)理研究得相對(duì)較少，因而制約了疫苗和藥物的研發(fā)。為了全面了解SFTSV與宿主細(xì)胞的相互作用，該研究采用定量蛋白質(zhì)組學(xué)技術(shù)，揭示了SFTSV感染過程中宿主細(xì)胞的動(dòng)態(tài)應(yīng)答圖譜。通過對(duì)生物學(xué)過程的聚類分析，發(fā)現(xiàn)病毒感染可以顯著激活宿主細(xì)胞的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激(ER-stress)和UPR。進(jìn)一步的功能驗(yàn)證發(fā)現(xiàn)，SFTSV感染可同時(shí)激活UPR的三條通路，其中有兩條通路參與了SFTSV的復(fù)制，且病毒的糖蛋白是主要的激活因子。后，發(fā)現(xiàn)與SFTSV親緣關(guān)系較近的其他新發(fā)布尼亞病毒，包括在我國(guó)新疆古爾圖地區(qū)流行的古爾圖病毒（Shen et al., 2018, Emerg Microbes Infect）和美國(guó)中東部地區(qū)流行的Heartland 病毒也存在相似激活宿主細(xì)胞UPR現(xiàn)象，提示激活UPR可能是促進(jìn)這些布尼亞病毒感染的一種保守的機(jī)制。該研究為今后深入解析SFTSV的感染機(jī)理以及抗病物的研發(fā)提供了候選靶標(biāo)。
武漢病毒所副研究員張磊砢和博士生王博為該論文的共同作者，副研究員王曼麗和研究員胡志紅是該論文的共同通訊作者。文章得到國(guó)家自然科學(xué)基金創(chuàng)新研究群體項(xiàng)目(31621061)、國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃(2016YFC1200400)、中科院青年創(chuàng)新促進(jìn)會(huì)項(xiàng)目（2018367和2013219）的資助。
